El distrés oxidativo y sus implicaciones moleculares en algunas enfermedades infecciosas: una revisión / Oxidative distress and its molecular implication for some infectious diseases: A review

Introducción: Las especies reactivas de oxígeno, nitrógeno y azufre (ERONS) se generan continuamente en la fisiología de los organismos. Como parte de la respuesta de las células inmunitarias frente a los patógenos podrían aumentar y producir distrés oxidativo, citotoxicidad y daño de los órganos. El reconocimiento de las implicaciones moleculares de las ERONS todavía es un campo de investigación en desarrollo. Objetivo: Describir los aspectos moleculares relacionados con el metabolismo oxidativo y algunos patógenos (virus, parásitos, bacterias y hongos) en relación con las infecciones. Métodos: Se identificaron 520 documentos relacionados con los criterios de búsqueda en las bases de datos LILACS, Science Direct, SciELO, EMBASE, PubMed e Infomed, con los buscadores Google y Google académico. De estos, fueron analizados 78 documentos publicados a partir de 1980 al 2021 en español o inglés y organizados en 7 subtemas. Información, análisis y síntesis: Los agentes infecciosos y el hospedero interactúan produciendo ERONS que pueden superar los sistemas de defensa antioxidantes e influyen en el distrés oxidativo. Los procesos biológicos asociados al estado redox se relacionan con los factores de transcripción Nrf2 y NF-κB. Ambos permiten una respuesta celular entre la susceptibilidad y la resistencia a los agentes infecciosos, por lo que pueden iniciar o acelerar procesos fisiopatológicos en el organismo. En general la respuesta redox en la fisiopatología infecciosa está interconectada con la reprogramación metabólica, las respuestas antimicrobianas e inflamatorias y la disfunción celular o de tejido. Conclusiones: Los eventos moleculares redox pueden participar en diversas enfermedades infecciosas, mediando diferentes respuestas o trastornos asociados.

Introduction: Reactive oxygen/nitrogen/sulfur species (RONSS) are continuously generated in the physiology of organisms. As part of the immune cell response to pathogens, they may increase and lead to oxidative stress, cytotoxicity and organ damage. Recognizing the molecular implications of RONSS is still a developing field of research. Objective: To describe the molecular aspects related to oxidative metabolism and some pathogens (viruses, parasites, bacteria and fungi) in relation to infections. Methods: Based on the search criteria, 520 documents were identified in LILACS, Science Direct, SciELO, EMBASE, PubMed and Infomed databases, using the search engines Google and Google Scholar. Of these, 78 documents published from 1980 to 2021 in Spanish or English and organized into seven subtopics were analyzed. Information, analysis and synthesis: Infectious agents and the host interact to produce RONSS that can overcome antioxidant defense systems influencing on oxidative stress. Biological processes associated with the redox state are related to the transcription factors Nrf2 and NF-κB. Both generate a cellular response between susceptibility and resistance to infectious agents, thus they can initiate or accelerate pathophysiological processes in the organism. In general, the redox response in infectious pathophysiology is interconnected with metabolic reprogramming, antimicrobial and inflammatory responses, and cellular or tissue dysfunction. Conclusions: Molecular redox events may be involved in various infectious diseases, where different associated responses or disorders mediate.

La Farmacovigilancia en Cuba y la Infranotificaciones de Reacciones Adversas a los Medicamentos / Pharmacovigilance in Cuba and Adverse Reactions to Drugs Underreporting / Farmacovigilância em Cuba e Subnotificações de Reções Adversas a Medicamentos / Pharmacovigilance à Cuba et Sous-déclaration des Réactions Indésirables aux Médicaments

Resumen Objetivo: Efectuar una revisión de los conocimientos sobre la Farmacovigilancia, el suministro de información sobre sospechas de RAM, que es tanto un deber moral para el médico y otros profesionales de salud como un aspecto de la atención al paciente y la infranotificación de estos reportes. Material y métodos: La revisión fue realizada en las bases de datos LILACS, PAHO, SciELO, EMBASE, PubMed e Infomed, los motores de búsqueda Google y Google Scholar donde se colocaron palabras claves para la búsqueda de la información en artículos originales, tesis, otros artículos de revisión bibliográfica y revistas de elevado índice de citación publicados desde 1937 a 2017, en los idiomas español o inglés. Resultados: Se identificaron 100 artículos, de los cuales 30 fueron seleccionados como útiles verificados para actualizar los conceptos relacionados con las disciplinas de Farmacovigilancia. En la práctica clínica existen varios factores que pueden dificultar la detección de las RAM y como consecuencia contribuir a la infranotificación. Conclusiones: La infranotificación en Farmacovigilancia es una realidad mundial, observándose que la mayoría de las publicaciones analizadas que proceden de Europa (Alemania, España y Reino Unido) y en países de América Latina como Colombia, reconocen bajos índices de notificación.

Abstract Object: The article proposes a pharmacovigilance knowledge review, the provisión of information on suspicion of AMR, which is both a moral duty for the doctor and other health professionals and an aspect of patient care and the underreporting of them. Materials and methods: The review was carried out in the databases LILACS, PAHO, SciELO, EMBASE, PubMed and Infomed, the Google search engines and Google Scholar where keywords were placed for the search of the information in original articles, theses, other articles of bibliographic review and high citation index journals published from 1937 to 2017, in Spanish or English. Results: Consequently 100 articles were identified, 30 of which were selected as verified tools to update the concepts related to Pharmacovigilance discipline. There are several factors in clinical practice that can hinder the detection of ADR and it could contribute to under-reporting. Conclusión: In pharmacovigilance the under-reporting is a global reality, noting that most of the analyzed publications come from Europe (Germany, Spain and the United Kingdom) and in Latin American countries such as Colombia, recognize low reporting rates.

Resumo Objetivo: O artigo propõe uma revisao de literatura sobre farmacovigilancia, fornecendo informações sobre suspeitas de RAM, que é um dever moral para os médicos e outros profissionais de saúde como um aspecto da assistencia ao doente e subnotificação desses relatórios. Materiais e métodos: A pesquisa foi realizada nas bases de dados LILACS, PAHO, SciELO, EMBASE, PubMed e Infomed, nos motores de busca Google e Google Scholar, onde foram colocadas as palavras-chave para encontrar as informações em artigos originais, teses, outros artigos de revisão bibliográfica e de revistas de alto índice de citação publicados de 1937 a 2017, em espanhol ou inglês. Resultados: Foram identificados 100 artigos, dos quais 30 foram selecionados como instrumentos importantes para atualização dos conceitos relacionados á disciplina de farmacovigilancia. Na prática clínica, existem vários fatores que podem dificultar a detecção de RAM e, consequentemente, contribuir para uma subnotificação Conclusão: Na farmacovigilãncia, a subnotificação é uma realidade mundial, observando que a maioria das publicações analisadas provenientes da Europa (Alemanha, Espanha e Reino Unido) e dos países latino-americanos como a Colõmbia, reconhecem baixos índices de notificação.

Résumé Objectif: Procéder á une revue de littérature des connaissances sur la pharmacovigilance et la fourniture d'informations sur la suspicion de Réactions Indésirables aux Médicaments (RIM), qui est autant un devoir moral pour le médecin et pour d'autres professionnels de la santé qu'un aspect des soins aux patients, ainsi que sur la sous-déclaration. Matériaux et méthodes: La revue a été réalisée á l'aide des bases de données LILACS, PAHO, SciELO, EMBASE, PubMed et INFOMED, et des moteurs de recherche Google et Google Scholar, en utilisant des mots clés pour chercher des informations dans des articles originaux, théses, articles de revue de littérature et revues ayant des indices de citations élevés, publiés entre 1937 et 2017, en espagnol ou en anglais. Résultats: 100 articles ont été identifiés, dont 30 ont été sélectionnés comme utiles pour actualiser les concepts en relation avec les disciplines impliquées dans la pharmacovigilance. Dans la pratique clinique, plusieurs facteurs peuvent entraver la détection des RIM et, par conséquent, contribuer á la sous-déclaration. Conclusions: La sous-déclaration en pharmacovigilance est une réalité mondiale. Dans la plupart des publications analysées provenant d'Europe (Allemagne, Espagne et Royaume-Uni) et des pays d'Amérique latine comme la Colombie, on a pu observer la reconnaissance d'un faible taux de déclaration.

Abacavir: una revisión actualizada sobre sus propiedades y aplicaciones / Abacavir: an updated review on its properties and applications

El Plan Estratégico Nacional para la Prevención y Control de las ITS/VIH/sida, 2014-2018 en Cuba establece un grupo de acciones entre las que se encuentra la estandarización y optimización de esquemas de terapia antirretroviral, adecuación del inicio del tratamiento a las recientes recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud, mejorar la calidad de la atención, la adherencia y la reducción del costo de los medicamentos. Para cumplir estas tareas se prevé introducir en el Cuadro Básico de Medicamentos algunos antirretrovirales genéricos cubanos para incrementar las posibles combinaciones de Terapia Antirretroviral de Alta Eficacia a disposición de los pacientes que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana y sustituir importaciones. Se realizó una revisión bibliográfica exhaustiva para la actualización de la comunidad médica y científica; se examinaron las principales características del abacavir: propiedades químico-físicas del principio activo, sus presentaciones comerciales, mecanismo de acción, farmacocinética y resistencia, reacciones adversas e interacciones, aplicaciones terapéuticas, dosificaciones, ajustes de dosis y seguridad en el embarazo. Para ello se consultaron un total de 58 artículos que incluyeron revisiones bibliográficas, trabajos originales, fichas técnicas, libros, conferencias y reportes. El abacavir es un antirretroviral relativamente nuevo y ampliamente recomendado por las guías de tratamiento por su efectividad demostrada(AU)

The National Strategic Plan for the Prevention and Control of the IST/HIV/ aids, 2014-2018 in Cuba establishes a group of actions such as the standardization and optimization of antiretroviral therapy schedules, adaptation of the beginning of the treatment to the recent recommendations of the World Health Organization, the improvement of the quality of care, the adherence to and the reduction of the cost of medications. For the purpose of complying with these tasks, it is anticipated to introduce in the basic drug listing some Cuban generic antiretroviral drugs to increase the possible combinations of the Highly Active Antiretroviral Therapy available for patients who live with the human immunodeficiency virus and to reduce imports. An exhaustive literature review was made for the update of the medical and scientific community knowledge. This article analyzed the main characteristics of abacavir such as chemical-physical properties of the active principle, their commercial presentations, mechanism of action, pharmacokinetics and resistance, adverse reactions and interactions, therapeutic applications, dosages, dose adjustments and safety at pregnancy. To this end, a total of 58 articles were consulted including literature reviews, original papers, technical records, books, lectures and reports. Abacavir is a relatively new antiretroviral, widely recommended by treatment guidelines on account of its proven effectiveness(AU)

Estado redox en pacientes infectados por VIH/sida con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis / The redox state of VIH/AIDS patients suffering chronic renal failure and undergoing hemodyalisis

Introducción: el balance redox alterado en el curso de la insuficiencia renal crónica ha sido considerado un factor contribuyente a la morbilidad y mortalidad de la enfermedad y un factor asociado a la progresión de la infección por sida.Objetivo: valorar el estado redox en pacientes infectados por VIH con insuficiencia renal crónica que requirieron hemodiálisis.Métodos: se realizó un estudio de casos y controles en 20 pacientes VIH/sida con insuficiencia renal crónica y 40 individuos aparentemente sanos. Se realizaron determinaciones de malonildialdehído, glutatión, superóxido dismutasa, catalasa, productos avanzados de la oxidación de proteínas, hidroperóxidos y potencial de peroxidación, conjuntamente con los marcadores de progresión: conteo de linfocitos T CD4+ y carga viral y una serie de determinaciones hemoquímicas y hematológicas. El análisis se realizó antes, a los 30 min y a los 240 min del tratamiento dialítico. Estadísticamente se verificaron los supuestos de igualdad de varianza y normalidad de las variables, y en dependencia se aplicó una prueba paramétrica o no paramétrica. El resultado fue significativo para p< 0,05.Resultados: los indicadores del estado redox se encontraron alterados en los pacientes estudiados con respecto al grupo supuestamente sano antes de la hemodiálisis. Se mostró un valor mayor significativo (p< 0,05) de los índices malonildialdehído, productos avanzados de la oxidación de proteínas, superóxido dismutasa, y un valor menor de catalasa y glutatión a los 240 min de realizada la diálisis, con la excepción de los hidroperóxidos que no mostraron cambios. La carga viral plasmática disminuyó de manera significativa en el proceso.Conclusiones: los resultados sugieren que el proceso dialítico en este tipo de pacientes favorece el estrés oxidativo, conjuntamente con una disminución de la carga viral plasmática. El estudio aporta valor metodológico en el manejo de estos pacientes y en la búsqueda por mejorar su calidad de vida

Indicadores del estrés oxidativo en pacientes afectados por VIH/sida con manifestaciones reumatológicas / Oxidative stress indicators for HIV/AIDS patients with rheumatologic manifestations

Introducción: el estrés oxidativo se ha reconocido como cofactor en la progresión de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y en las manifestaciones reumatológicas. Objetivo: valorar los indicadores del estrés oxidativo en los pacientes afectados por VIH con manifestaciones reumatológicas. Métodos: se estudiaron 31 pacientes VIH con manifestaciones reumatológicas y se compararon los índices evaluados con un grupo control, 31 individuos aparentemente sanos. Los pacientes fueron clasificados según los siguientes criterios de actividad: escala de actividad de la enfermedad para manifestaciones reumatológicas, e índice de actividad de enfermedad y la escala visual analógica de dolor nocturno para manifestaciones reumatológicas. Las concentraciones plasmáticas de los indicadores de estrés oxidativo fueron cuantificadas mediante técnicas espectrofotométricas y el análisis estadístico realizado, mediante el programa estadístico SPSS 13. Resultados: los pacientes VIH evaluados presentaron un estrés oxidativo de moderado a severo, caracterizado por aumento significativo de los parámetros indicadores de daño oxidativo y disminución de los sistemas antioxidantes (p< 0,05), con respecto a lo evaluado en un grupo de pacientes supuestamente sanos relacionado en edad y género. No se encontró significación estadística en los estudios de asociación de las manifestaciones reumatológicas, el tiempo transcurrido desde el diagnóstico confirmado de la infección por el VIH y género, conteo de linfocitos T CD4+ ni la carga viral. Conclusiones: los datos muestran que los indicadores del proceso de estrés oxidativo empleados en los pacientes afectados por VIH con manifestaciones reumatológicas, podrían ser útiles en su seguimiento y tratamiento

Introduction: the oxidative stress has been recognized as a cofactor in the progression of the human immunodeficiency virus (HIV) infection and in the rheumatologic manifestations. Objective: to assess the oxidative stress indicators in those HIV patients with rheumatologic manifestations. Methods: thirty one HIV patients with rheumatologic manifestations were studied and the evaluated indexes were compared to those of a control group made up of 31 apparently healthy individuals. The patients were classified according to the following activity criteria: scale of the disease activity for the rheumatologic manifestations, and index of disease activity and the analogical visual scale of pain at night in terms of the rheumatologic manifestations. The plasma concentrations of the oxidative stress indexes were measured by spectrophotometric techniques. Statistical analysis was made using SPSS 13 program. Results: the evaluated HIV patients presented with moderate to severe oxidative stress, characterized by significant increase in the oxidative damage parameters and decrease in the antioxidizing systems (p< 0.05) after a comparison with those parameters of an apparently healthy control group in terms of age and gender. No statistically significance was found in the studies carried out to relate rheumatologic manifestations, time elapsed from the HIV confirmation, gender, CD4 lymphocyte T count and the viral load. Conclusions: the collected data showed that the oxidative stress indicators could be useful in treating and following-up the HIV patients with rheumatologic manifestations

Efecto del Vimang® en pacientes VIH/sida / Effect of Vimang® in HIV/AIDS patients

ANTECEDENTES: el estrés oxidativo ha sido considerado como cofactor de la progresión de la infección por el VIH al estado sida. OBJETIVOS: evaluación del posible efecto antioxidante y de las funciones de diversos sistemas en el organismo, que resultan en la seguridad toxicológica para su empleo. MÉTODOS: considerando lo anterior se estudiaron 68 individuos seropositivos al VIH de modo aleatorio, a doble ciegas en dos grupos: a uno se le suministró Vimang® durante 6 meses y al otro placebo. Se hicieron determinaciones del estado redox, índices bioquímicos de función renal, hepática y hematológica, y se realizó una evaluación de la ingesta dietaria a través de encuestas durante 7 d al inicio y al final del estudio. RESULTADOS: se evidenció de manera estadísticamente significativa (p< 0,05), un cambio beneficioso en los índices redox en el grupo con Vimang® respecto al placebo. No se encontraron diferencias significativas en la comparación de los índices dietarios evaluados, ni en los índices bioquímicos de función renal, hepática y hematológica entre los grupos, ni al final del estudio. CONCLUSIONES: las evidencias demuestran el efecto antioxidante del Vimang® sin influencias tóxicas en el período de 6 meses en los individuos VIH/sida estudiados.

INTRODUCTION: the oxidative stress (OS) has been recognized as a co-factor of HIV infection evolution to AIDS condition. OBJECTIVES: to evaluate the possible antioxidant effect and the impact on the functioning of several systems in the body, resulting in the toxicological safety of Vimang® use. METHODS: sixty eight HIV-seropositive patients were double-blind randomized in two groups; the first was supplied with Vimang® during six months and the other with placebo. Redox condition and the biochemical indexes of the hematological, renal and hepatic functions were measured. Also, dietary intake was assessed through surveys administered for 7 days at the beginning and at the end of the study. RESULTS: there were statistically significant differences between the groups regarding positive change in redox figures in Vimang® group compared to those of the placebo group. No significant difference was found either in the evaluated dietary intake indexes or in the biochemical indexes of the renal, hematological and hepatic functions at the end of the study. CONCLUSIONS: Vimang® antioxidant effect was shown, without any toxic influence during the six month-study conducted in HIV/AIDS patients.

Estudio de bioequivalencia: formulaciones genéricas y comerciales de estaduvine, lamiduvine, zidovudine e indinavir en pacientes cubanos infectados con VIH / Bioequivalence study: generic and trade formulations of stavudine, lamivudine, zidovudine and indinavir in Cuban HIV-infected subjects

Objetivo: El presente estudio describe los estudios de bioequivalencia de los genéricos cubanos antirretrovirales estavudina, lamivudina, zidovudina e indinavir con respecto a sus productos innovadores. Diseño: Los estudios de bioequivalencia de cada antirretroviral estudiado (formulación de prueba, P y referencia, R), se realizaron en 13 ó 14 sujetos, según el caso con la utilización de las medias en un estudio aleatorio, cruzado y a dosis única con un período de lavado de 10 días. Métodos: Las concentración de los antirretrovirales en plasma se monitorearon durante un período de 12 h después de la administración de estos, mediante el uso de métodos validados de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Los parámetros farmacocinéticos se determinaron con el uso el software profesional WinNolin, versión 2.1. La comparación de los parámetros farmacocinéticos se realizó con un intervalo de confianza del 95 por ciento con la utilización del software NCSS 2000 PASS 2000 (hipótesis nula). Para el estudio de bioequivalencia se usó el software Equiv Test de soluciones estadísticas, empleando ANOVA con el 90 por ciento de intervalo de confianza. Resultados: El presente estudio mostró que no se observaron diferencias significativas en las medias de AUC0-12, AUC0-¥, Cmax y Tmax de ambas formulaciones de estavudina, lamivudina, zidovudina e indinavir. Se concluye que los parámetros farmacocinéticos estudiados se encuentran dentro de los rangos establecidos siendo 80-125 por ciento para Cmax, AUC0-12, y AUC0-¥. En el caso de Cmax de la zidovudina el rango fue 70-143 por ciento. Conclusión: Estos resultados avalan que los genéricos antirretrovirales cubanos son bioequivalentes con sus respectivos productos innovadores en términos de velocidad y magnitud de la absorción

Efectos del VIMANG sobre algunos marcadores de progresión de la infección por VIH-1 en pacientes cubanos / Effects of VIMANG on some markers of HIV-1 progression in Cuban patients

Se estudiaron 68 pacientes divididos en 2 grupos, uno que recibió VIMANG durante 6 meses y otro que recibió placebo. Se midieron títulos de anticuerpos anti-p24 y concentración de antígeno p24 al tiempo 0 y 6 meses. Las diferencias encontradas en el comportamiento de los títulos de anticuerpos entre ambos grupos no resultaron ser significativas, aunque se mantuvieron los TPG en el grupo que recibió VIMANG. En el grupo placebo, 2 pacientes elevaron la concentración de antígeno y 2 se mantuvieron positivos para este marcador, mientras que en el grupo estudio desapareció el antígeno en un paciente, que se tornó positivo pero con valores 3 y 4 veces menor que en los 2 pacientes del grupo control, donde este se elevó